11238. T cell response

またもや、いい論文を紹介しておられたのを拾った。ツイッター様様である。

私は子供はACE2の発現が低いってやつを信じてましたが、この論文では大人と違いがないと。

さらには、viral loadにも差が無いと。(まぁ、これはそんなもんだと)

予想に明らかに反していたのは、インターフェロン応答ですら、子供と大人に差がなかったという。

(鼻スワブからのRNAseqで、ここまでわかるのか?という驚き論文)

では、何が子供と大人で違いがあるかと言えば、T細胞と好中球の活性化、だと!

注意点は鼻スワブで、肺炎の状態を反映してるわけでは無い点。

In our cohort, we observed an increase in TCR signaling and T cell activation gene expression in adults compared to children with asymptomatic to mild SARS-CoV-2. This finding may represent increased TCR signaling and activation in the setting of cross-reactive T cells. Such cross-reactive memory T cells have been reported for SARS-CoV [60] and recently for SARS-CoV-2[61– 65]. This observation initially led to speculation that these cross-reactive antibodies and T cells could play a protective role in children and young adults and that vanishing adaptive immunity would make elderly individuals more susceptible to SARS-CoV-2. However, in another study, a larger number of SARS-CoV-2 cross-reactive memory T cells was observed in the elderly and patients with severe compared with mild COVID- 19[65]. Importantly, these cross-reactive T cells exhibited lower avidity and reduced antiviral responses when stimulated with SARS-CoV-2 peptides compared with T cells from patients who recovered from COVID-19. Thus, instead of being protective, these cross-reactive, low-avidity T cells, which are less efficient at virus elimination, could contribute to prolonged inflammatory signaling. This hypothesis is attractive as it explains the differences in the epidemiology of SARS-CoV-2, which disproportionately affects elderly individuals. Children and young adults, who likely have fewer lifetime coronavirus exposures, often have only mild symptoms, despite having viral loads in the upper airways comparable to adults[3,14].

今回のコホートでは、無症状から軽症のSARS-CoV-2を発症した小児と比較して、成人ではTCRシグナルおよびT細胞活性化遺伝子の発現が増加していることが確認された。この結果は、交差反応性T細胞の存在により、TCRシグナルと活性化が増加していることを示していると考えられる。このような交差反応性メモリーT細胞は、SARS-CoVで報告されており[60]、最近ではSARS-CoV-2でも報告されている[61-65]。この観察結果から、当初、これらの交差反応性抗体とT細胞は、小児や若年成人では保護的な役割を果たしており、適応免疫が消失すると高齢者はSARS-CoV-2に感染しやすくなるのではないかと推測されました。しかし、別の研究では、高齢者や重度のCOVID-19患者では、軽度のCOVID-19と比較して、より多くのSARS-CoV-2交差反応性メモリーT細胞が観察されました[65]。重要なことは、これらの交差反応性T細胞は、COVID-19から回復した患者のT細胞と比較して、SARS-CoV-2ペプチドで刺激された際に低いアビディティを示し、抗ウイルス反応が低下したことです。したがって、これらの交差反応性で低活性のT細胞は、ウイルス除去の効率が低いため、保護的な役割を果たすのではなく、炎症シグナルの長期化に寄与している可能性がある。この仮説は、高齢者に偏って発症するSARS-CoV-2の疫学の違いを説明する上で魅力的である。

Age-related Differences in the Nasal Mucosal Immune Response to SARS-CoV-2

60. Gioia C, Horejsh D, Agrati C, Martini F, Capobianchi MR, Ippolito G, et al. T-Cell response profiling to biological threat agents including the SARS coronavirus. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005;18: 525–530.

  1. Grifoni A, Weiskopf D, Ramirez SI, Mateus J, Dan JM, Moderbacher CR, et al. Targets of T Cell Responses to SARS-CoV-2 Coronavirus in Humans with COVID- 19 Disease and Unexposed Individuals. Cell. 2020;181: 1489–1501.e15.
  2. Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, Tham CYL, Hafezi M, Chia A, et al. SARS- CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls. Nature. 2020. doi:10.1038/s41586-020-2550-z
  3. Mateus J, Grifoni A, Tarke A, Sidney J, Ramirez SI, Dan JM, et al. Selective and cross-reactive SARS-CoV-2 T cell epitopes in unexposed humans. Science. 2020 [cited 5 Aug 2020]. doi:10.1126/science.abd3871
  4. Braun J, Loyal L, Frentsch M, Wendisch D, Georg P, Kurth F, et al. SARS-CoV-2- reactive T cells in healthy donors and patients with COVID-19. Nature. 2020;587: 270–274.
  5. Bacher P, Rosati E, Esser D, Martini GR, Saggau C, Schiminsky E, et al. Low avidity CD4+ T cell responses to SARS-CoV-2 in unexposed individuals and humans with severe COVID-19. Immunity. 2020;0. doi:10.1016/j.immuni.2020.11.016